Levetid: DNA fra mennesker der lever forbi 110
Indholdsfortegnelse:
- Leder efter mønstre
- Varianter kan være centrale
- Arbejde med andre
- I sidste ende er al genomisk forskning rettet mod at udvikle målrettede lægemiddelterapier til at hjælpe folk med at undgå aldersbetingede sygdomme og leve længere og sundere.
Spise sundt, udøve regelmæssigt, undgå rygning, begrænsende stress.
De kan alle hjælpe dig med at leve lang tid.
AnnonceAdvertisementMen gør det til en alder som 110?
Det kræver en speciel supermagt, en kodet i dine gener.
Du skal have 'de rigtige ting' - genetiske variationer i dit DNA, der beskytter dig mod sygdom, "James Clement, en af lederne af Betterhumans-projektet, fortalte Healthline.
reklame"Supercentenarians kan ryge og drikke, for eksempel uden lidelse, mens resten af os får svækkende sygdomme i at gøre sådan. Mange af os ikke supercentenarians får svækkende sygdomme tidligt i livet. … Supercentenariere sejler gennem den tid af deres liv så stærkt og aktivt som nogensinde og ser aldrig ud til at lide af lignende sygdomme. Vi mener, at det er på grund af beskyttende genvarianter, som resten af os ikke har. ”
Clement leder en indsats for at lære, hvad det handler om supercentenarians DNA, der giver dem mulighed for at leve så længe.
AnnonceAdvertisementDet er et af flere projekter, der vender sig mod genetik i søgen efter langlivets hemmeligheder - og hvordan disse hemmeligheder kan hjælpe resten af os.
Leder efter mønstre
Betterhumans-projektet har lavet genomerne af 35 supercentener til rådighed for forskere at studere.
Når denne stikprøvestørrelse vokser, vil håbet være, at mønstre kommer frem.
Disse mønstre kan identificere de genetiske mutationer, der beskytter den langlivede fra lidelser som Alzheimers, kræft, diabetes, hjertesygdomme og slagtilfælde.
Det kan igen føre til narkotika, der kan reducere sygdomsrisikoen i den generelle befolkning.
Disse genomer blev sekventeret af Veritas Genetics, et gen sekventeringsfirma grundlagt af Harvard genetiker George Church.
Clement sagde, at Betterhumans har 10 eller så genetikere og bioinformatikere, der analyserer DNA'et internt.
Det er i tillæg til arbejde udført af eksterne forskere, der ønsker at studere genomerne.
AnnonceAndre projekter tager lignende tilgange.
På Albert Einstein College of Medicine i New York City har Nir Barzilai's team været på udkig efter genetiske mutationer bundet til lang levetid i DNA'et af 213 Ashkenazi-jøder med en gennemsnitlig alder på næsten 98 år.
AnnonceAdvertisementPå Thomas University har Thomas Perls studeret DNA fra mennesker med en gennemsnitlig alder på 101 år.
Perls team har ifølge deres hjemmeside konstateret, at lang levetid løber i familier.
De har også konkluderet, at handicap og sygdom er mest almindelige hos langlivende mennesker først, når de har nået deres tidlige 90'ere.
AnnonceGenetik, de tilføjer, synes at spille en stærkere rolle end livsstil eller miljø i overlevelse, jo ældre de får efter deres 90'ere.
Varianter kan være centrale
Forskerne konkluderede dog, at det sandsynligvis ikke er specifikke genetiske varianter, der er nøgle.
AnnonceAdvertisementI stedet er det mange varianter kombineret.
Clement sagde, at tidligere arbejde fra Betterhumans fandt nogle "2, 500 sjældne varianter, der blev overudtrykt" i de supercentener, de studerede på det tidspunkt, selvom nogle af dem var helt fejlagtige.
Perls 'team har kun opdaget, at centenarians normalt har lige så mange genetiske varianter forbundet med sygdomme som de generelle befolkninger.
Så det er ikke, at de ikke har "dårlige" gener, men at de sandsynligvis har andre varianter, der sænker eller mindsker risikoen for faktisk at få disse sygdomme.
Clement er enig i den konklusion.
"Min bedste gæt", sagde Clement Healthline, "at disse beskyttende gener hovedsagelig er" funktionstab ", der begrænser nogle af de negative virkninger, der er relateret til insulin, væksthormon, kardiovaskulære og andre veje. "
Andre undersøgelser har fundet det usædvanligt langlivede er typisk mindre i statur end gennemsnittet og forbliver aktive og socialt involverede trods deres alder.
Clement bemærkede dog, at dette kan være et problem med kylling og æg.
"Vi ved ikke, om det hjælper dem med at leve længere og sundere, eller om de er mere aktive, fordi de er sundere og ikke forvolder kronisk smerte, demens eller andre sygdomme, som de mindre heldige lider af, " han sagde.
Arbejde med andre
Udenfor forskere er interesserede i at arbejde med Betterhumans genomerne, selvom de advarer om, at der er grænser for, hvad der kan læres af et par dusin supercentener.
"Vi har ikke arbejdet direkte med disse genomer, men de er komplementære til genomerne fra vores sunde aldringskohorte, og vi er absolut interesserede i at arbejde med disse data", siger Ali Torkamani, genomforsker ved Scripps Translational Science Institute i Californien, som har studeret genomerne af mennesker fra 80 til 100 år gamle.
Torkamani fortalte Healthline, at han har bekymringer over det begrænsede antal supercentenære genomer.
"Dette er ikke et problem med designet af undersøgelsen. Centenarians er simpelthen sjældne, "sagde han. Men, "hvis det viser sig, at langlivets genetik er så kompleks som genetik for andre almindelige sygdomme, vil det være en vanskelig opgave at ophæve de genetiske komponenter af sund aldring, især for opdagelsen af beskyttende genetiske varianter. William Mair, professor i genetik og komplekse sygdomme hos Harvards TH Chan Folkeskolehovedskolen, som heller ikke er involveret i Betterhumans-initiativet, fortalte Healthline: "Jeg synes det er cool, at de løsladt disse data og kunne give folk i mange forskellige områder muligheder for at studere genomer ", der normalt ikke ville være så let tilgængelige.
Centenariere, sagde han, lever lang tid, men lider generelt ikke af længerevarende dårlige helbred - selv dem, der ikke har den sundeste livsstil.
I stedet er der en "komprimeret periode med sundhedsproblemer lige i slutningen. "
Ligesom de andre forskningsprojekter prøver hans laboratorium at forstå hvorfor.
Men Mair fokuserer på at studere, hvordan faktorer som ernæring påvirker graden af, hvilken alder der er en risikofaktor for forskellige sygdomme.
For at gøre det, tester hans team effekterne af forskellige ernærings- og miljøfaktorer på dyr i laboratoriet.
Men med værktøjer som CRISPR genredigering kan de også teste om forskellige genetiske ændringer gør en forskel.
At få flere genomer fra langlivede mennesker til rådighed, og at finde mønstre mellem dem, kan gøre søgningen efter langtidsledige mutationer endnu mere præcis.
"Hvis vi har nok centenariske genomer, kan du finde to eller tre processer, der har tendens til at have mutationer, som du ikke ser i befolkningen," fortalte Mair Healthline. "Så du kan gå ind og modulere dem i laboratoriet og teste hvilken slags effekt de har ved hjælp af CRISPR-systemer. Så at have adgang til disse genomer kan hjælpe med det. "
Han forventer, at denne form for forskning bliver mere udbredt i fremtiden.
Søger efter løsninger
I sidste ende er al genomisk forskning rettet mod at udvikle målrettede lægemiddelterapier til at hjælpe folk med at undgå aldersbetingede sygdomme og leve længere og sundere.
"Den hellige gral af disse undersøgelser ville være identifikation af genetiske varianter, der enten langsomt ældes generelt eller er beskyttende mod de vigtigste årsager til morbiditet og dødelighed," sagde Torkamani.
Han bemærkede, at nogle lægemidler allerede efterligner effekten af beskyttende genetiske varianter, såsom PCSK9-hæmmere, der anvendes til behandling af højt kolesteroltal.
"Man kunne helt sikkert forestille sig, at lignende stoffer kunne udvikles for at bremse aldring, hvis de relevante lægemiddelmål blev identificeret," tilføjede han. "Jeg tror, at som kohorterne fortsætter med at vokse og vores viden om de genetiske komponenter af større sygdomme stiger, vil vi langsomt få magt til at inspicere disse genomer på en mere rettet måde for at afdække interessante beskyttende varianter. "
Clement sagde, at Betterhumans for tiden udfører menneskelige kliniske forsøg på forbindelser", der har vist løfte om at bremse aldring. "
Det vil offentliggøre resultater som forsøgene skrider frem.
