Lymfombehandling: Progress Reported

For toogtredive år siden deltog Dr. Gary Gordon, Ph.D., vicepræsident for global onkologiudvikling hos AbbVie Biopharmaceuticals, hans første American Society of Hematology (ASH) konvention i Nashville, Tennessee.

Det blev afholdt på Opryland, af alle steder.

AnnonceAdvertisement

"Det var interessant at se turisterne blander sig med forskerne," sagde Gordon.

I dag bemærker han, at folkene, der deltog i ASH 1994, ikke ville genkende "ASH-konventionen i sidste uge i San Diego.

Da 1994-konventionen tiltrak ca. 9.000 arbejdskammerater, samlet ASH 2016 mere end 27.000 industrileder fra 115 lande.

Annonce

Og blodkræftforskning har udviklet sig ret sammen med konventets vækst.

En svimlende mængde af kliniske forsøgsdata fra en ny generation af blodkræftbehandlinger blev annonceret på årets ASH.

Der var en særlig overflod af klinisk information for lymfom, en fælles blodkræft i USA med mere end 60 subtyper.

"Vores forståelse af lymfom og hvordan det virker i kroppen har givet forskere mulighed for at finde nye og unikke måder at behandle denne blodkræft på," Gordon fortalte Healthline ", og vi gør det på måder vi aldrig kunne have forestillet os tilbage i Opryland. ”

Læs mere: Få fakta om lymfom »

Ikke bare kemo mere

Lymfombehandlinger er udvidet langt ud over kemoterapi, selv om den type behandling stadig har sin plads.

Nyligt godkendte og in-the-pipeline lymfombehandlinger omfatter nu monoklonale antistoffer, immunoterapier, der har kroppens eget immunsystem og målrettede terapier.

AnnonceAdvertisement

Konkurrencen i lymfomrummet er hård, men lægemiddelvirksomheder er nu co-udviklingsmæssige behandlinger og endda sammen med deres tidligere pharma-rivaler på kliniske forsøg, der kombinerer to eller flere lymfomedikamenter.

"Der er nogle gange behandlingskombinationer, som du vil prøve i laboratoriet eller på patienter," sagde Dr. Jonathan Schatz, en lymfomforsker og læge på Sylvester Comprehensive Cancer Center ved University of Miami. "Men det kan være svært, fordi det involverer to eller flere konkurrerende virksomheder. Det er rart at se, at nogle af disse barrierer kommer ned. "

Læs mere: Souped-up immunoterapier viser løfte mod lymfom, melanom»

Annonce

Dem med få muligheder

Nogle af de bedste nyheder fra ASH involverer data fra kliniske forsøg med behandlinger for lymfompatienter hvem er tilbagefaldet, men løber tør for behandlingsmuligheder.

Blandt de potentielt livreddende behandlinger er ibrutinib (Imbruvica), en oral medicin, der er udviklet af Pharmacyclics / AbbVie og Janssen Biotech, der virker ved at blokere et specifikt protein i kroppens B-celler kaldet Bruton's tyrosinkinase (BTK).

AnnonceAdvertisement

BTK-signalering er nødvendig for unormale B-celler til at formere sig og overleve. Ved at blokere BTK kan Imbruvica hjælpe med at flytte unormale B-celler ud af deres nærende omgivelser i lymfeknuder, knoglemarv og andre organer.

Imbruvica viser varige reaktioner hos mennesker med kronisk lymfocytisk leukæmi / lille lymfocytisk lymfom (CLL / SLL), som i det væsentlige er den samme sygdom.

Den eneste forskel er, hvor kræften opstår - i blodet eller i lymfeknuderne.

Annonce

Lægemidlet viser også evnen til væsentligt at krympe tumorer hos patienter med recidiveret / ildfast marginal zone lymfom (MZL).

Dette er potentielt gode nyheder for mennesker med MZL, som til dato ikke har nogen levedygtige behandlingsmuligheder, når deres kræft kommer igen.

AnnonceAdvertion

Imbruvica arbejder alene og i kombination med andre terapier til patienter med flere undertyper af ikke-Hodgkin lymfom, herunder diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) og follikulært non-Hodgkin lymfom fNHL).

Janssen Biotech bringer endda imbruvica til lymfom patienter i Kina engang næste år.

Gordon sagde Pharmacyclics / AbbVie sammen med Genentech har også fået fremskyndet godkendelse fra Food and Drug Administration (FDA) for venetoclax (Venclexta), en målrettet behandling for patienter, der har en type CLL, der har det, der kaldes 17p sletning, som detekteres ved en FDA-godkendt test, og har modtaget mindst en forudgående behandling.

Lymfomforskere siger, at Venclexta er den første FDA-godkendte behandling, der retter sig mod B-celle lymfom 2 (BCL-2) protein, som understøtter kræftcellevækst og overudtrykkes hos mange mennesker med CLL.

Richard Gonzalez, AbbVies administrerende direktør, sagde i en erklæring om, at FDA's godkendelse af lægemidlet "markerer en vigtig milepæl" for mennesker med tilbagefald / ildfast CLL, der har 17p-sletningen.

Venclexta, som har virkningerne af et blockbuster-lægemiddel, fremgår af fase I, II og III forsøg for at arbejde sammen med mange andre lymfomedikamenter (Imbruvica, Rituxan, Gazyva) til flere typer lymfom (mantelcelle, follikel, diffus stor B-celle, CLL).

Læs mere: Undersøgelser for nye kræftpatienter når kun en brøkdel af patienterne

Hodgkin lymfom

En anden forholdsvis ny behandling, der bringer nye lymfompasienter, er brentuximab vedotin (Adcetris), som blev godkendt i 2011 specifikt til behandling af recidiveret Hodgkin lymfom.

Dette var den første sådan godkendelse af lægemidler i 30 år for mennesker med Hodgkin lymfom, som har få muligheder, når kræften kommer igen.

I nye forsøgsdata udgivet ved ASH, har Adcetris, som markedsføres i USA af Seattle Genetics, og over hele verden af ​​Takeda, vist sig at være effektiv til behandling af tilbagefald eller ildfast systemisk anaplastisk storcellelymfom, såvel som T -cellelymfom.

Dr. Dirk Huebner, direktør for onkologi til Takeda, fortalte Healthline, at Adcetris evalueres "i mere end 70 igangværende kliniske forsøg, herunder tre fase III forsøg."

En anden generation af narkotika, der genererer narkotika, giver positive resultater i forsøg med mennesker med tilbagefald eller ildfast Hodgkin lymfom, såvel som andre kræftformer, er pembrolizumab (Keytruda), en humaniseret antistof immunterapi.

I to separate forsøg, der blev annonceret ved ASH, viste Keytruda samlede responsrate blandt Hodgkin lymfom patienter på henholdsvis 69 procent og 58 procent.

En af disse forsøg, kaldet Keynote-013, som havde en median opfølgning på 29 måneder, viste svar på 12 måneder eller mere hos 70 procent af de mennesker, der reagerede på terapi.

I en erklæring udtalte Dr. Roger Dansey, leder af terapeutisk udvikling af onkologi i sen fase for Merck, som markedsfører lægemidlet: "Vi fortsætter med at blive opmuntret af responsraten, herunder fuldstændig remission og holdbare reaktioner hos patienterne med tilbagefald eller ildfast klassisk Hodgkin lymfom. "

Læs mere: CRISPR genredigering får godkendelse til kræftbehandling.

Ikke-Hodgkin lymfom

Ibritumomab tiuxetan (Zevalin), en radioimmunterapi (RIT) godkendt i 2002 for fNHL, var fokus for en anden undersøgelse præsenteret ved ASH, der viser dets effektivitet både som enkeltbehandling og i kombination med andre lægemidler.

ASH i sidste uge, også offentliggjort i tidsskriftet Blood, organisationens ugentlige hæmatologiske nyhedsbibliotek, en undersøgelse af tidligere ubehandlede patienter med fNHL, der fik Zevalin hos Mayo Clinic Florida fra 2000 til 2016. Patienterne oplevede progressions- fri overlevelse og kortere tid til deres næste behandling, når de sammenlignes med brugen af ​​det i recidiveret fNHL.

Flere undersøgelser i løbet af det sidste årti har bemærket, at Zevalin giver fNHL-patienter højere responsfrekvenser og længere komplette remissioner end nogen anden tilgængelig behandling.

Men radioimmunoterapi er ikke blevet bredt omtalt af enten patienten eller det nationale onkologiske samfund af grunde, der stadig er vanskelige for mange Zevalin-tilhængere at forklare.

Den eneste anden RIT for lymfom, Bexxar, er ikke længere på markedet, på trods af at det var sikkert og effektivt.

"Med radioimmunoterapi er hovedproblemet med plejestandard en adgang," sagde Schatz. "Radioimmunoterapi gives kun i centre, der har den rigtige slags nuklearmedicinsk ekspertise, og det har begrænset sin evne til at blive givet. "

Læs mere: Behandling af brystkræft uden kemoterapi.

Regler for behandling

Nukleær lovgivende kommission (NRC) gør det ikke lettere for personer med lymfom at få Zevalin, der pålægger 700 timers træningskrav på læger, før de kan administrere stoffet.

NRC har sagt, at det står ved denne beslutning. Men mange læger, medicinske og patologiske advokatgrupper, og patienter adamant modsætter sig det.

Dr. Rajesh Shrotriya, formand og administrerende direktør for Spectrum Pharmaceuticals, fortalte Healthline, at "en tragisk afbrydelse fortsætter" mellem Zevalin's potentielle fordel for patienterne og dets kliniske udnyttelse.

"Vi mener, at overdreven belastende regulering af Nuclear Regulatory Commission unødigt hindrer patientens adgang til denne kritiske behandling," sagde Shrotriya.

Han sagde, at hans firma fortsætter med at opfordre NRC til at handle nu for at muliggøre et rationelt uddannelses- og erfaringsbehov.

"Kræftpatienter og Zevalins fremtid kan ikke vente fem plus år for NRCs næste regel at gøre," sagde han.

Læs mere: Behandling af kræft med nanoteknologi »

Nyt barn i blokken

Det har været 19 år siden verdens førende lymfomagentur, rituximab (Rituxan), blev først godkendt til patienter med fNHL, den mest almindelige blandt de langsomt voksende, behandlingsbare men uhelbredelige lymfomer.

Siden da er den banebrydende monoklonale antistofbehandling blevet verdens største. Og dens anvendelser udvider stadig.

Flere studier præsenteret ved ASH viser effektiviteten af ​​Rituxan i tandem med andre lægemidler for at forbedre remissioner i flere lymfomer.

Men der er en ny monoklonal antistof mulighed for lymfom patienter.

I kliniske forsøg, der blev præsenteret ved ASH, har obinutuzumab (Gazyva) rapporteret hjulpet patienter med tidligere ubehandlet fNHL, lever væsentligt længere uden deres sygdomsforværring sammenlignet med Rituxan-baseret behandling.

Dr. Sandra Horning, leder af global produktudvikling for Genentech, der udvikler Gazyva i samarbejde med Biogen, og markedsfører også Rituxan, udtalte i Genentechs forsøg på Gazyva-baseret behandling af tidligere ubehandlet follikulært lymfom det første og eneste fase III-forsøg til dato for at vise overlegen progressionsfri overlevelse "sammenlignet med Rituxan-baseret behandling.

Schatz tilføjede, at fordi branchen har så meget erfaring med Rituxan nu, er doseringen af ​​Gazyva "bedre og højere end det etablerede lægemiddel. Nogle mennesker spørger sig selv, om aktivitetssignalet set i dette forsøg er fordi Gazyva er bedre end Rituxan, eller fordi det er bedre doseret. "

Læs mere: Hvor mange penge biosimilar drugs spare»

En biosimilar boon?

Rituxan nærmer sig slutningen af ​​sit patent.

Der åbnes behandlingsdøre til Gazyva såvel som til såkaldte biosimilarer, som følger lignende molekylære strukturer som de originale lægemidler.

Biosimilarer udgør en betydelig mulighed for mennesker med lymfom, fordi de kan øge adgangen til en dokumenteret effektiv behandling, der koster så meget som 20-30 procent mindre.

Sandoz, en division af Novartis, annoncerede i sidste uge hos ASH, at i de samlede forsøgspersoner med deres biosimilar drug og Rituxan i 629 patienter var der i virksomhedens forsøg for personer med tidligere ubehandlet avanceret follikulært lymfom.

Amgen og Pfizer har også efter sigende deres egne versioner af Rituxan under udvikling, ligesom Sanofi, det franske lægemiddelfirma, der for nylig meddelte en aftale med Taiwans JHL Biotech for eksklusive rettigheder til at kommercialisere sine Rituxan biosimilar til mennesker i Kina.

Redaktørens note: Healthline-forfatteren Jamie Reno er en lymfomoverlevende og kræftpatientfortaler.