Forskere identificerer ny vej, der påvirker psoriasis
Indholdsfortegnelse:
- MRC-teamet tog hudprøver fra psoriasispatienter og sunde kontrolpersoner. Forskerne eksponerede prøverne til en af to kemikalier, der enten ville stimulere AhR til at virke på DNA eller blokere AhR fra DNA. Disse kemikalier forårsagede ændringer i aktivitetsniveauet af 41 forskellige gener i huden hos psoriasispatienter, hvoraf 26 allerede var forbundet med psoriasis. Stimulerende AhR i de psoriatiske prøver forårsagede 70 procent af generne at tænde, mens blokering af AhR forårsagede generne at slukke.
- Denne forskning viser et mål for forskere at udvikle nye lægemidler til behandling af psoriasis. "De fleste af terapierne til psoriasis er rettet mod immunsystemet," sagde Goldenberg. "Aktuelle steroider er den mest almindeligt anvendte behandling. Lys terapi bruges også og virker ved at reducere immunsystemet [respons] i huden. Systemiske lægemidler, såsom biologiske og orale midler, er alle rettet mod immunsystemet i huden. "
Psoriasis er en ikke-smitsom hudsygdom, der forårsager kløende, røde pletter og sølvfarvede skæller, der vises på huden. Det opstår, når immunsystemet fejlagtigt angriber kroppen, hvilket forårsager, at hudceller vokser og dør i meget høj grad og akkumuleres i plaques. Ny forskning offentliggjort i tidsskriftet Immunitet kaster lys på den molekylære pathway psoriasis anvendelser for at forstyrre hudens normale vækstmønster.
Et forskergruppe ved MRC National Institute for Medical Research indgik på et molekyle kaldet arylcarbonhydridreceptoren (AhR), som findes i både hud og immunceller. AhR er en transkriptionsfaktor, hvilket betyder at det aktiverer DNA, hvilket gør det til fremstilling af proteiner. AhR reagerer på miljøgifter, såsom dioxin (fundet i Agent Orange), og spiller en rolle for at regulere, hvordan huden reagerer på sådanne toksiner. Hidtil har dets rolle i psoriasis - som anses for at være omkring 70 procent genetisk og 30 procent miljø - uklar.
Få mere at vide om psoriasis »Tænd og sluk
MRC-teamet tog hudprøver fra psoriasispatienter og sunde kontrolpersoner. Forskerne eksponerede prøverne til en af to kemikalier, der enten ville stimulere AhR til at virke på DNA eller blokere AhR fra DNA. Disse kemikalier forårsagede ændringer i aktivitetsniveauet af 41 forskellige gener i huden hos psoriasispatienter, hvoraf 26 allerede var forbundet med psoriasis. Stimulerende AhR i de psoriatiske prøver forårsagede 70 procent af generne at tænde, mens blokering af AhR forårsagede generne at slukke.
Annonce
I de sunde hudprøver blev de kemikalier, der blokerede AhR, i stedet for de samme gener på. Det er klart, at psoriasis hud reagerede forskelligt på de samme kemikalier.Det næste skridt var at teste AhR-respons ikke kun på hudprøver, men også hos levende dyr. Selvom mus ikke får psoriasis, som mennesker gør, kan de få psoriasislignende symptomer ved udsættelse for et bestemt lægemiddel. Holdet gav disse "psoriatic" mus det AhR-stimulerende kemikalie, og de så musens symptomer forbedres.
AnnonceAdvertisement
Men AhR findes i både hud og immunceller, så hvilke celler reagerede? For at komme til bunden af dette spørgsmål fjernede holdet AhR i nogle af musens immunceller, uden virkning.Derefter testede de musens hudceller. Her fik de resultater: Hudceller manglede AhR viste et meget stærkere immunrespons, der blev hyperinflammet. Effekten var stærkest i en type hudcelle kaldet en keratinocyt."Keratinocytter er celler, der udgør det ydre lag af huden, kaldet epidermis," sagde Goldenberg. "Ved psoriasis produceres disse celler ved en højere end normal hastighed og akkumuleres, hvilket producerer tykke, skællede plaques, der ses hos psoriasispatienter. Disse celler kan også være vigtige for at producere et pro-inflammatorisk miljø, der driver psoriasis. En nylig undersøgelse viste, at keratinocytter mangler i AhR viste et forværret respons på proinflammatoriske cytokiner-celler, der forårsager betændelse. "
Deltag Healthline's Psoriasis Community på Facebook»
Målretning AhR i celler
Denne forskning viser et mål for forskere at udvikle nye lægemidler til behandling af psoriasis. "De fleste af terapierne til psoriasis er rettet mod immunsystemet," sagde Goldenberg. "Aktuelle steroider er den mest almindeligt anvendte behandling. Lys terapi bruges også og virker ved at reducere immunsystemet [respons] i huden. Systemiske lægemidler, såsom biologiske og orale midler, er alle rettet mod immunsystemet i huden. "
Målretning AhR inden for keratinocytter ville være en ny retning for psoriasisbehandling. En sådan behandling ville imidlertid være vanskeligt at finjustere. "Det er vigtigt at formidle, at AhR-aktivering skal styres tæt," sagde undersøgelsens hovedforsker, Brigitta Stockinger, leder af divisionen af molekylær immunologi ved MRC National Institute for Medical Research i et interview med Healthline. "At have ingen AhR signalering er sandsynligvis lige så dårlig som at have for langvarig signalering. "
AnnonceAdvertisement
På grund af dette bruger du simpelthen stoffer, der stimulerer AhR, ikke til at gøre tricket. I stedet ønsker Stockinger at lære mere om AhR-vejen selv for at finde ud af, om der er et mellemliggende signalmolekyle, der kan skabe et bedre mål. Hun tilføjede: "Vi skal forstå mere om de molekylære mekanismer for, hvordan AhR påvirker inflammatorisk genekspression og hvordan det reguleres. "Tjek de 9 bedste psoriasisblogger af 2014»
