Enkeltindsprøjtning kunne permanent nedsætte kolesterol, hjerteanfaldrisiko

Genom redigering kan være fremtiden for kolesterolbehandling. Forskere fra Harvard Stamcelle Institut og University of Pennsylvania har udviklet en enkelt injektion, der permanent reducerer kolesterolniveauerne hos mus ved at ændre deres gener. Hvis det er tilpasset til brug hos mennesker, kan det reducere risikoen for hjerteanfald med 40 til 90 procent.

Kiran Musunuru, Ph.D., en assisterende professor i Harvards afdeling for stamcelle og regenerativ biologi, sagde det kan tage et årti at forberede tilgangen til menneskelige kliniske forsøg. Undersøgelsen blev offentliggjort i Circulation Research, en American Heart Association journal.

advertisementAdvertisement

Dr. Daniel J. Rader of Penn Medicine, som gennemførte forskningen i forbindelse med Musunuru, sagde terapien virker ved at ændre et levergen kaldet PCSK9.

I 2003 fandt franske forskere, at PCSK9 er en kolesterolregulator, og de sjældne mutationer i genet synes at være skyld i højt kolesteroltal og hjerteanfald. Disse mutationer er yderst sjældne og er begrænset til nogle få familier over hele verden.

I et spændende twist viste forskere i Texas, at omkring 3 procent af mennesker med mutationer oplever den modsatte virkning: LDL-cholesterolniveauer på omkring 15 til 28 procent under gennemsnittet.

Annonce

Læs mere: Tilføjelse af Antibody Evolocumab til Statiner kan sænke Kolesterol yderligere »

Sprede en fordelagtig mutation

Musunuru og Rader sigter mod at omdanne normale PCSK9 gener til dem med sidstnævnte "defekt". "De brugte teknologi kaldet CRISPR / Cas9, hvilket gør det nemmere at redigere genomet.

AdvertisementAdvertisement

PCSK9 genet udtrykkes hovedsagelig i leveren, hvor det genererer et protein aktivt i blodbanen og forhindrer fjernelse af kolesterol fra blodet. Flere lægemiddelvirksomheder har udviklet antistoffer til at bekæmpe PCSK9, sagde Musunuru, men folk ville have brug for injektioner i nogle få uger.

I øjeblikket bruger mange mennesker statinsmedicin, såsom Lipitor, til at sænke kolesterolet, men mange tager stoffer stadig har hjerteanfald. "Der er stadig et stort behov for andre tilgange," sagde Musunuru i et interview med Harvard Gazette.

"Hvad vi tænkte på var, at vi med denne genom-redigeringsteknologi kan gøre noget, vi ikke kunne gøre før: gøre permanente ændringer i genomet på DNA-niveauet. Så spørgsmålet var, om vi kan bruge genom redigering for at gøre normale mennesker som mennesker født med de 'gode' mutationer. "

Musunuru sagde holdet injicerede CRISPR / Cas9 i leveren, og de fleste af PCSK9 genkopierne i musens leverceller blev slået ud inden for tre til fire dage.Forskerne opdagede en 35-40 procent reduktion i kolesterolniveauerne i disse mus. Det kan betyde en reduktion i hjerteanfaldsrisiko på op til 90 procent hos mennesker.

Relaterede Nyheder: Behandling af et aspirin om dagen for at forhindre et hjerteanfald eller slagtilfælde kan være risikabelt »

AnnonceAdvertisement

" Behandlingen vil være mest nyttig hos patienter med højt kolesteroltal eller som ellers har stor risiko for hjerteanfald, da de ville have mest at vinde. Men i princippet bør behandlingen mindske risikoen for hjerteanfald, "siger Musunuru til Harvard Gazette.

En vaccine til hjerteanfald?

Hjerteangreb er en førende naturlig morder over hele verden, og en ud af to mænd og en ud af tre kvinder over 40 år vil have et hjerteanfald i deres levetid, sagde musunuru. Hvis terapien viser sig at være sikker på at ændre det menneskelige genom, kan det gives som en engangsvaccination.

"Vi vaccinerer mod smitsomme sygdomme, uden at vide, hvem der ellers ville få sygdommen, selv om vi kan lave nogle gæt om, hvem der er i højeste risiko og opfordrer dem til at få vaccinationen," sagde Musunuru. "På samme måde kan vi ikke være sikre på, hvem der vil få et hjerteanfald, og hvem der ikke vil, og dermed hvem der vil have mest gavn af PCSK9-terapien. "

Annonce

" Det ville være begrundelsen for at give den til hele befolkningen, måske efter at have nået en vis alder - sige 40 år gammel, "tilføjede Musunuru. "I et land som USA, hvor så mange mennesker lider eller dør af hjerteanfald, kan behandling af hele befolkningen spare mange liv. "

Lær mere: Undersøgelser af omega-3'er viser blandede resultater for hjertesundhed»