Høretab og genterapi
Indholdsfortegnelse:
Forskere kan have bragt os et skridt tættere på genterapi til behandling af høretab, efter at have fundet en måde at regenerere lydhårceller hos mus.
Det anslås, at omkring 15 procent af de voksne i USA har en form for høretab, hvor mænd er dobbelt så tilbøjelige til at udvikle tilstanden end kvinder.
AnnonceAdvertisementSkader på de hørbare hårceller er en af de vigtigste årsager til høretab.
Aldring er en fælles risikofaktor for sådan skade, selv om sygdommen også kan opstå ved langvarig udsættelse for kraftig støj, skader (såsom hovedtraume), øreinfektioner og andre sygdomme og sygdomme.
Auditive hårceller er de små sensoriske celler i cochlea - den indre del af øret - som gør det muligt for os at høre.
AnnonceDisse celler består af hårlignende fremspring, kaldet stereocilia, der er ansvarlige for at omdanne lydvibrationer til elektriske signaler, der sendes til hjernen.
Høreceller kan ikke regenerere hos mennesker for at erstatte beskadigede. I fisk og fugle kan disse celler imidlertid regenerere.
AnnonceAdvertisement"Processen indebærer nedregulering af ekspression af proteinet p27 og opregulering af udtrykket af proteinet ATOH1," noter studie medforfatter Jian Zuo, Ph.D., af Institut for Developmental Neurobiology på St. Jude Children's Research Hospital i San Francisco.
For deres undersøgelse - offentliggjort i dag i journalen Cell Reports - Zuo og teamet satte ud for at afgøre, om de kunne udløse den samme proces hos mus.
Læs mere: Få fakta om aldersrelateret høretab »
Brug af genetisk manipulation
Ved hjælp af genetisk manipulation slettet forskerne p27-proteinet og øget ATOH1-ekspression i mus.
Da musene oplevede høreskader på håret som følge af eksponering for kraftig støj, fandt forskerne, at cellerne, der understøtter de hørbare hårceller, begyndte at forvandle sig til hørbare hårceller selv.
AnnonceAdvertisementYderligere undersøgelser viste, at et antal proteiner arbejder sammen for at regenerere lydhårceller.
Forskerne fandt, at sletningen af p27 øgede niveauer af et protein kaldet GATA3 og forstærkede ekspression af POU4F3 proteinet. Dette øgede ATOH1-ekspression, hvilket resulterede i auditiv hårcelleregenerering hos gnavere.
Forskerne forklarer, at ATOH1 er en transkriptionsfaktor, der er nødvendig for udviklingen af lydhårceller. Hos mennesker stopper produktionen af ATOH1 i livmoderen.
AnnonceIfølge Zuo og kolleger antyder deres resultater imidlertid, at det kan være muligt at reaktivere ATOH1-produktion hos mennesker ved genetisk manipulering af p27-, GATA3- og POU4F3-proteinerne.
"Arbejde i andre organer har vist, at omprogrammeringsceller kun sjældent opnås ved at manipulere en enkelt faktor," sagde Zuo. "Denne undersøgelse antyder, at understøttende celler i cochlea ikke er nogen undtagelse og kan drage fordel af terapier, der målretter mod proteinerne identificeret i denne undersøgelse. "
AnnonceAdvertisementForskerne sagde, at resultaterne har konsekvenser for et klinisk fase I-forsøg, der allerede er på vej andetsteds med genterapi for at genindføre ATOH1-produktion hos mennesker.
Målet er at afgøre, om sådanne en strategi kan udløse auditiv hårcelleregenerering hos mennesker, og om dette kan være en effektiv behandling for høretab.
"Arbejdet fortsætter med at identificere de andre faktorer, herunder små molekyler, der er nødvendige for ikke blot at fremme modning og overlevelse af nyoprettede hårceller, men også øge deres antal, "sagde Zuo.
AnnonceLæs mere: Hvad? Høretab forventes at stige dramatisk?
