Genetisk manipuleret T-celle Bloker HIV uden stoffer
Indholdsfortegnelse:
Det ser ud som om fra en galakse langt langt væk, men forskning, der blev offentliggjort i dag, har vist sikkerhed for en ny måde at behandle HIV ved direkte redigering af patientens celler.
Studien, der fremgår af New England Journal of Medicine, involverede kun 12 hiv-positive mennesker, men det er en milepæl i hiv-forskning.
AnnonceAdvertisementCD4-T-celler eller "hjælperceller" er cellerne, der er målrettet mod HIV. Den efterfølgende skade på immunsystemet er, hvad der forårsager aids.
I forbindelse med undersøgelsen udviste forskere sådanne celler fra emnerne og "redigerede" deres genetiske makeup for kunstigt at skabe en form for HIV-immunitet, der i tidligere forskning er blevet identificeret i omkring ni procent af mennesker af europæisk afstamning.
Hvad er min transmissionsrisiko? Og andre ofte stillede spørgsmål til blandede statuspar »
AnnonceHvordan gjorde de det?
CCR5 er et protein, der udtrykkes på et CD4-cellegen, der er kendt som Delta 32, og dets udtryk er det, der gør det muligt for hiv at finde en celle og inficere den.
Forskere har i en tid kendt, at mennesker med en mutation på en CCR5 Delta 32 allel har beskyttelse mod hiv. Dem med en mutation på begge alleler antages at være fuldstændig immun for viruset.
AnnonceAdvertisementTimothy Ray Brown, kendt som "The Berlin Patient," gennemgik en stamcelletransplantation i 2007 til behandling af akut myeloide leukæmi (AML). Læger opdagede, at han havde en CCR5 Delta 32 mutation på en allel, så de søgte efter en knoglemarv donor, der også havde mutationen. De fandt en, og efter transplantationen var Brown funktionelt helbredt af hans tidligere eksisterende HIV-infektion.
Kun én procent af befolkningen menes at have CCR5 Delta 32 mutationen på begge alleler. Men forskere ved University of Pennsylvania Penn Center for AIDS Research har indvarslet en ny æra ved at finde en måde at kunstigt skabe mutationen på mindst en allel.
Overlevelsespriser og prognose for akut myeloid leukæmi »
Peger på 'fingeren' ved en kur
De har været i stand til at gøre dette ved hjælp af kunstige enzymer kaldet zink finger nucleases (ZFNs), forklarede Bruce L. Levine, lektor i kræftgenterapi og direktøren for Clinical Cell and Vaccine Production Facility hos Penn.
Han fortalte Healthline, at forskerne i samarbejde med Sangamo BioSciences, udvikler af ZFN'erne, kunne skabe en teknik, der fungerede som "molekylære saks" for at indsætte den ønskede mutation. "Ved at målrette mod Delta 32-delen kan du forstyrre udtrykkene af CCR5-proteinet på overfladen af cellen, låse HIV ud eller fjerne dørhåndtaget," sagde Levine.
AnnonceAdvertisementNår forskerne satte de modificerede celler tilbage i patienterne, fortsatte de ikke kun, men også viral belastninger faldt også, selv i de fire af seks patienter, der blev taget af livreddende antiretroviral behandling (ART) i tre måneder.
"I cellebehandling og genterapi samfund har vi altid været troende i, hvad vi gør, eller vi ville ikke arbejde på det," Levine sagde. "Der har været et paradigmeskift i bioteknologi og pharma at gå på denne måde. Op og ned på bordet er det en meget anden måde at levere en ny terapi på. "
En patient, der allerede havde en CCR5 Delta 32 mutation på en allel, havde en fuldstændig uopdagelig viral belastning, selv efter at han blev taget af ART. Per forskningsprotokol gik han tilbage på ART, så det er umuligt at sammenligne hans udfald med Berlins patient.
AnnonceDer blev rapporteret et uheldigt resultat i undersøgelsen. En patient blev taget til nødsituationen værelse fordi han følte sig syg 24 timer efter injektionen af de modificerede celler.
Fremtidens forebyggelse af hiv: Truvada PrEP »
AnnonceAdvertisementEt 'vigtigt første skridt'
Alle deltagerne blev injiceret en gang med 10 milliarder T-celler mellem maj 2009 og juli 2012 med mellem 11 og 28 pr cent af cellerne menes at være genetisk modificerede. Mens blod T-celle tæller faldt, når ART blev stoppet fire uger efter infusion, forsvandt de modificerede T-celler ved ca. en tredjedel den typiske daglige sats.
I mellemtiden fortsatte de modificerede celler i gut-associeret lymfoidvæv i tarmene, hvilket er kendt for at være et reservoir af HIV-infektion.
Dr Mark Kay fra Stanford University School of Medicine og Dr. Bruce Walker fra Howard Hughes Medical Institute ved Harvard University kaldte i et ledsagende redaktionelt også i dag i New England Journal of Medicine forskning et vigtigt første skridt. Yderligere undersøgelser der viser sikkerhed og potentiel langsigtet effekt er nødvendige, skrev de.
Annonce"Den potentielle fremtid for genknockout af ZFNs og andre teknikker er ikke begrænset til hiv-infektion. Der er nu metoder, der kan bruges ikke kun til at inaktivere et gen, men også at lave specifikke nukleotidforandringer på et bestemt sted i genomet og gentilsætningen, "skrev Kay og Walker.
Men er det realistisk at forvente, at sådanne behandlinger vil være overkommelige og bredt tilgængelige når som helst snart?
AnnonceAdvertisement Levine sagde, at mange mennesker scoffed, da stamcelletransplantationer først blev udviklet, kaldte det en "boutique terapi", der aldrig ville blive almindelig praksis."For et år siden i januar fandt den en millionste stamceltransplantation sted," sagde Levine. "Det skete over tid. Jeg kan ikke se umuligheden af at bringe denne type terapi til bredere praksis. ”
