Multipel sklerose: Kan forårsages af genmutation
Indholdsfortegnelse:
- Undersøgelsen fandt mutationen kun hos en håndfuld mennesker, som alle blev diagnosticeret med en sjælden sygdomsform.
- Folk med en sygdom som MS, der forekommer på mange forskellige måder og kan knyttes til så mange forskellige genetiske komponenter, kunne være til gavn ved personlig medicin.
- Den kanadiske database har været tilgængelig siden slutningen af 1990'erne, men for nylig har holdet haft adgang til exome-sekventering, en kraftfuldt, effektivt værktøj, der gør det lettere at søge små genetiske ændringer.
En enkelt genetisk mutation kan øge en persons risiko for at udvikle en sjælden, alvorlig form for multipel sklerose (MS) med omkring 60 procent, ifølge en undersøgelse, der blev offentliggjort i dag i tidsskriftet Neuron.
Det er et usædvanligt ligetil resultat for en kompleks sygdom som MS, som tidligere er blevet sporet til hundredvis af mutationer, som hver øger risikoen for at udvikle sygdommen kun lidt.
advertisementAdvertisement"Carles Vilariño-Güell, Ph.D., en assistent professor i medicinsk genetik ved University of British Columbia og en af papirets højtstående forfattere, fortalte derfor Healthline. Hans team fandt mutationen ved at kamme gennem en database med kanadiere med MS, der havde doneret blodprøver som en del af det canadiske samarbejdsprojekt om genetisk modtagelighed for MS.
Annonce
Holdet isolerede en fælles mutation fra deres DNA, og søgte den mutation hos andre personer i databasen.AnnonceAdvertisement
At have så mange tilfælde af MS i en familie er sjælden. Sygdommen betragtes ikke som virkelig arvelig, selv om en persons risiko stiger, hvis en forælder eller søskende har sygdommen.Familien delte en anden sjælden egenskab. De fleste havde den mere alvorlige version af sygdommen kendt som primær progressiv MS, hvilket udgør 10-15 procent af alle MS tilfælde.
Behandlinger for primær progressiv MS har hidtil udelukket forskere, selv om der er lovende kliniske forsøg på gang i et lægemiddel kaldet Ocrelizumab.
Læs mere: Få fakta om multipel sklerose »
Fremtidig forskning
Undersøgelsen fandt mutationen kun hos en håndfuld mennesker, som alle blev diagnosticeret med en sjælden sygdomsform.
AnnonceAdvertisement
Derfor foreslår forskerne ikke, at de har fundet det genetiske grundlag for MS.Men de tror at de har opdaget en måde at studere på, hvordan sygdommen udvikler sig i kroppen, og hvilke stoffer der kan udvikles for at bremse eller endda stoppe det.
Bruce Bebo, Ph.D., vicepræsident for forskning ved National Multiple Sclerosis Society, er enig.
Annonce
"At studere genetikken i en meget sjælden form, der er arvet, kan give os spor om veje involveret i MS i befolkningen," fortalte han Healthline.Mutationen ser ud til at deaktivere et reguleringsgen, der hedder NR1H3, som koder for et protein, som hjælper med at regulere inflammationen og lipidets metabolisme.
AnnonceAdvertisement
Forskerne planlægger nu at konstruere en lignende mutation hos mus, så de kan studere udfaldet af et handicappet NR1H3-gen og afprøve potentielle nye lægemidler i en dyremodel.Og fordi NR1H3-vejen allerede har været impliceret i sygdomme som aterosklerose og hjertesygdom, er der allerede lægemidler i kliniske forsøg til sikkerhed, der kunne genoprettes til behandling af MS, sagde Vilariño-Güell.
"Forståelse af genetik hos MS kan hjælpe os med at komme nærmere til individualisering af terapi til mennesker for bedre resultater," sagde Bebo.
Annonce
Læs mere: Hjernecelle dødsfald kan forårsage multipel sklerosePersonlig behandling med behandling
Folk med en sygdom som MS, der forekommer på mange forskellige måder og kan knyttes til så mange forskellige genetiske komponenter, kunne være til gavn ved personlig medicin.
AnnonceAdvertise
Hvis mekanismen for hver sygdom, der forårsager mutation eller gruppe af mutationer, er udpeget, kan forskere potentielt designe mere effektive målrettede behandlinger end de standard one-size-fits-all behandlinger.Det betyder at spore de mange forskellige genetiske hotspots, der er knyttet til MS.
Samlet set tegner genetisk disposition kun for omkring en tredjedel af en persons risiko for at udvikle sygdommen, sagde Bebo. Inden for denne kategori kan kun omkring halvdelen af de ansvarlige gener identificeres.
Forskere ved ikke, hvor den anden halvdel af den genetiske risiko kommer fra, sagde Bebo, men det er fornuftigt, at det vil omfatte sjældne mutationer som denne, der hjælper med at forklare risiko hos en lille del af MS-patienter.
Og der kunne være mange forskellige versioner af disse mutationer.
"Odds er, hvis man ser på en anden familie, vil den genetiske risiko sandsynligvis være noget anderledes end dette," sagde Bebo.
Læs mere: Stamceller kan være ny behandling for multipel sklerose.
Hurtigere gennem genomet
Den kanadiske database har været tilgængelig siden slutningen af 1990'erne, men for nylig har holdet haft adgang til exome-sekventering, en kraftfuldt, effektivt værktøj, der gør det lettere at søge små genetiske ændringer.
Denne teknik sekvenserer kun det DNA, der koder for proteiner - efterlader de andre 98 procent bagved. Det er som hurtig læsning af genomet.
Exome sekventering har været særlig nyttigt for at finde såkaldte "Mendelian" sygdomme - sygdomme, der kan spores til en enkelt, arvelig mutation ligesom Gregor Mendelas lilla og hvide ærter. Cystisk fibrose og seglcelleanæmi er to eksempler på disse sygdomme.
Med denne opdagelse siger forskerne, at de har fundet en Mendelsk form for MS.
Det betyder ikke, at opdagelsen ikke vil være til gavn for de 85 procent af mennesker, der er diagnosticeret med tilbagefaldende remitterende MS. I mange af disse patienter ændres sygdommen i sidste ende og bliver progressiv.
Uanset hvad der læres om primær progressiv MS - en tilstand, der ikke reagerer på behandlinger for andre typer af MS - kan også potentielt hjælpe dem med sekundær progressiv MS, siger forskerne.
