Antibiotikaresistente bakterier Ny medicin
Indholdsfortegnelse:
Forskere håber, at en ny opdagelse vil give et boost til vancomycin, et "sidste udvej" antibiotikum, hvis effektivitet er svækket af bakterier, der er resistente over for dets handlinger.
Vancomycin blev først introduceret i 1958 til behandling af infektioner, når andre antibiotika svigtede. Men begyndelsen i slutningen af 1980'erne opstod vancomycinresistente bakterier, der førte forskere til at konstruere mere kraftfulde versioner af stoffet.
advertisementAdvertisementNu har forskere udviklet en ny version af vancomycin, der kan vise sig at være endnu mere succesfuld end tidligere versioner.
Den opgraderede forbindelse angriber bakterier på tre forskellige måder, som har vist sig at være tusindvis af gange kraftigere end den oprindelige version, ifølge laboratorietestresultater.
Læs mere: Forskere kæmper bakterier med sølv og slim »
Lang søgen efter forbedret vancomycin
Vancomycin dræber ved at forhindre bakterier i at bygge cellevægge. Det gør det ved at binde til cellevægsprecursorer, som indeholder to kopier af aminosyren D-alanin.
Bakterier, der er resistente over for vancomycin, har erstattet en D-alanin med en anden aminosyre, D-mælkesyre. Denne ændring fra dobbelt D-alanin reducerer vancomycins evne til at binde til dets mål med 1 000 fold. Som følge heraf er det mindre effektivt at dræbe bakterier.
Bakterieinfektioner kan være dødelige. Mere end 23.000 mennesker dør hvert år mod infektioner forårsaget af organismer, der er resistente over for antibiotika eller antimikrobielle stoffer, ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
Omkring 1, 300 af disse dødsfald skyldes vancomycinresistente Enterococcus - bakterier, der er mærket som en "alvorlig trussel" af CDC.
Vancomycin-resistent Staphylococcus aureus (VRSA) - som forårsager staph-infektioner - findes også, men er mindre almindeligt.
I 2011 redegjorde forskere ved The Scripps Research Institute i La Jolla, Californien, vancomycin, så det kunne binde til cellevægsprecursoren, der indeholder både D-alanin og D-mælkesyre, en såkaldt "lomme" modifikation.
"Mange betragter dette som vigtigt, smukt arbejde, fordi det indebærer en ændring i et enkelt atom i vancomycin for at modvirke en enkelt atomændring i bakteriecellevægsprecursoren," forfatter forfatter Dale Boger, ph.d., medformand for The Scripps Research Institute's Department of Chemistry, fortalte Healthline.
AnnonceAdvertisementMen der er mere til historien. Ikke alene binder den omdesignede vancomycin til bakterier, der havde en D-alanin og en D-mælkesyre. Det var også i stand til at binde til bakterierne med dobbelt D-alanin i deres cellevægsprecursorer.
Så denne nye version af vancomycin var effektiv mod både resistente og ikke-resistente bakterier.
Forskerne stoppede dog ikke der.
AnnonceLæs mere: Nye stoffer alene vil ikke besejre antibiotikaresistente bakterier »
Tre-mode antibiotika mere potent
AnnonceAdvertisementI en ny undersøgelse udgivet 23. maj i tidsskriftet Proceedings of the National Academy of Sciences, Boger og hans kolleger beskriver, hvordan de "sætter op for at forbedre" vancomycin endnu mere.
Tilføjede til deres 2011-modifikation, tilføjede de to nye virkningsmekanismer til "pocket-modificeret" vancomycin i et forsøg på yderligere at underminere resistente bakterier.
En perifer modifikation blokerer bakterier fra syntetiserende cellevægge. Den anden får bakteriemembranen til at lække, hvilket fører til celledød.
AnnonceDenne tilgang forbedrede stærkt vancomycins antimikrobielle evner.
"De perifere modifikationer forbedrer styrkeaktiviteten - og i slutningen holdbarhed - ikke ved at forbedre primær mål binding, men ved at handle ved uafhængige virkningsmekanismer," sagde Boger.
AnnonceAdvertisementForskere testede forbindelsen i laboratoriet. Det var 25.000 til 50.000 gange mere potent end den oprindelige form for vancomycin mod vancomycinresistent Enterococcus.
Det var også 250 til 500 gange mere potent end den type vancomycin, der i øjeblikket anvendes i klinikker.
Desuden var bakterierne ude af stand til at udvikle resistens selv efter 50 runder, da forskere testede vancomycinresistent Enterococcus mod den tredelt forbindelse.
Mange antibiotika fejler efter et par runder.
Dette kan betyde, at forbindelsen bliver mere holdbar - varer lang tid før bakterierne kæmper tilbage og bliver resistente over for medicinen.
"Et antibiotikum, som bakterier ikke kan udvikle modstand mod, er den Hellige Graal," sagde David Weiss, ph.d.-professor i medicin og direktør for Emory Antibiotics Resistance Center på Emory University, fortalte Healthline.
"Det forekommer usandsynligt, at det er muligt," tilføjede han, "men vi kan helt sikkert udvikle antibiotika, som modstand er meget mindre tilbøjelige til at forekomme, og den nuværende undersøgelse gør et smukt job af det. "
Weiss var ikke involveret i den seneste undersøgelse.
Boger mener, at den nye forbindelse ville være holdbar, fordi hvis bakterier lykkedes at overvinde et af antibiotikas virkningsmekanismer, ville de stadig blive dræbt af de to andre. For at udvikle modstand ville bakterierne overvinde alle tre virkningsmekanismer på samme tid - et usandsynligt, men ikke umuligt scenario.
"Bakterier har så mange forskellige måder at modstå antibiotika, det virker umuligt, at resistens ikke vil udvikle sig," sagde Weiss. "Selv om de [bakterielle] celler ikke kan modstå virkningen af den modificerede vancomycin, kan de for eksempel finde en måde at sequestere eller nedbryde og dermed forebyggende undgå sin aktivitet."
Den nye forbindelse har stadig en lang vej at gå, før den kan bruges i klinikken, herunder dyreforsøg og menneskelige kliniske forsøg. Først da vil videnskabsfolk vide, om det er sikkert og effektivt.
"Det vil være vigtigt at teste dette nye modificerede antibiotikum i fremkomsten af en infektion i fremtiden," sagde Weiss. Og han tilføjede, at ikke alt, der virker i laboratoriet, ender med at arbejde i virkelige situationer.
Boger sagde, at han også håber at forenkle produktionen af forbindelsen - i øjeblikket tager det 30 trin. Dette ville gøre det billigere og mere nyttigt som en anden forsvarslinje mod farlige infektioner.
Weiss sagde, at de fleste godkendelser for nye antibiotika i de sidste par årtier har været for "derivater af eksisterende klasser", som det arbejde, der blev udført af Bogers gruppe.
Men det er ikke den eneste metode til beskyttelse af mennesker mod infektioner.
"Der er nu et øget fokus på at identificere nye klasser [af antibiotika]", siger Weiss. "I betragtning af den krise, vi står over for, er alle tilgange nødvendige og velkommen. "
Selv om den nye vancomycin lykkes i klinikken, vil forskerne sandsynligvis ikke være i stand til at hvile når som helst snart, især når man arbejder mod mikroskopiske verdens tilpasningsevne.
"Forskere er og vil altid være forsøger at holde et skridt foran bakteriel evolution," sagde Weiss.
Læs mere: 'Super bakterier' var omkring før dinosaurerne »
