Hepatitis C Genotype: Dine Spørgsmål Besvaret
Indholdsfortegnelse:
- Hepatitis C har forskellige "genotyper". Hvad betyder det?
- Hvad er forskellen mellem hepatitis C genotyper?
- Hvad er den aktuelle forskning i genotyper og behandlinger for hver type?
- Gør genotype forudsigende respons på DAA-terapi som det til interferonbehandling?
- Genotype bestemmer normalt den type behandling, en person modtager. Er der andre faktorer, der påvirker behandlingen?
- Muligvis. Nogle undersøgelser tyder på, at mennesker, der er inficeret med HCV-genotype 1 (især dem med undertype 1b), har en større forekomst af cirrose end dem, der er inficeret med andre genotyper.Uanset om denne observation er sand, ændres den anbefalede administrationsplan ikke væsentligt.
- Dr. Hirsch tjente sin MD fra Washington University i St. Louis, Mo. Han gjorde postgraduate uddannelse i både intern medicin og hepatologi ved University of California, San Francisco (UCSF). Han gjorde yderligere postgraduate uddannelse på NIH i Allergi & Immunologi. Han tjente også som Chief of Hepatology ved Washington VAMC. Dr. Hirsch har afholdt fakultetets aftaler på medicinske skoler i både Georgetown og George Washington Universiteter.
Hepatitis C er en virusinfektion, der forårsager betændelse i leveren Virusen overføres gennem blod og sjældent ved seksuel kontakt Der er mange forskellige typer af hepatitis C-virus, men alle former for hepatitis C deler vigtige ligheder.
Når du får en diagnose af hepatitis C, vil din læge arbejde for at identificere den type, du har, så du får den bedste behandling.
Opdag forskellene i hepatitis C-typer. Ekspert svar er angivet af Dr. Hirsch, som har en omfattende klinisk praksis, der arbejder med mennesker med hepatitis C.
Hepatitis C har forskellige "genotyper". Hvad betyder det?
Hepatitis C virus (HCV) er en enkeltstrenget RNA-virus. Det betyder, at den genetiske kode for hver viruspartikel er indeholdt i et kontinuert stykke af nukleinsyre-RNA'et.
< ! - 2 ->Hver streng af en nukleinsyre (RNA eller DNA) består af en kæde af byggesten. Sekvensen af disse blokke bestemmer proteinerne, som en organisme kræver, uanset om det er en virus, plante, dyr.
I modsætning til HCV bæres den menneskelige genetiske kode med dobbeltstrenget DNA. Den menneskelige genetiske kode går gennem streng korrekturlæsning under DNA replikationsprocessen. Tilfældige ændringer (mutationer) til den humane genetiske kode forekommer med lav hastighed. Det skyldes, at de fleste fejl i DNA-replikation anerkendes og korrigeres.
I modsætning hertil er HCV's genetiske kode ikke korrekturlæst, når den replikeres. Tilfældige mutationer forekommer og forbliver i koden. HCV reproducerer meget hurtigt - op til 1 billioner nye eksemplarer om dagen. Så visse dele af HCV-genetiske kode er meget varierede og ændres ofte, selv inden for en enkelt inficeret person.
Genotyper bruges til at identificere bestemte stammer af HCV. De er baseret på forskelle i bestemte regioner af virusgenomet. Der er yderligere forgreningsunderkategorier inden for en genotype. De omfatter subtype og quasispecies.
Hvad er forskellen mellem hepatitis C genotyper?
Ifølge centrene fra sygdomsbekæmpelse og forebyggelse (CDC) er der identificeret mindst seks forskellige HCV-genotyper og mere end 50 subtyper.
De forskellige HCV genotyper og subtyper har forskellige udbredelser over hele verden.
Genotyper 1, 2 og 3 findes over hele verden. Genotype 4 forekommer i Mellemøsten, Egypten og Central Afrika. Genotype 5 er næsten udelukkende til stede i Sydafrika. Genotype 6 ses i Sydøstasien.
Genotype 1 er den mest almindelige HCV genotype i USA. Det findes hos næsten 75 procent af alle HCV-infektioner i landet. De fleste af de resterende personer i USA med HCV-infektion bærer genotyper 2 eller 3.
HCV-genotypen er ikke helt relateret til leverskade, eller sandsynligheden for at udvikle cirrose. Det kan dog hjælpe med at forudsige resultatet af behandlingen.
Genotypen kan hjælpe med at forudsige resultatet af anti-HCV-terapi med interferonbaserede behandlingsregimer. Genotype har også bidraget til at bestemme behandlingen. I nogle formuleringer er de anbefalede doser af ribavirin og pegyleret interferon (PEG) til personer med specifikke HCV-genotyper.
Hvad er den aktuelle forskning i genotyper og behandlinger for hver type?
Den mest anvendte anti-HCV-terapi, PEG / ribavirin, er ikke målrettet mod selve viruset. Dette behandlingsregime påvirker primært personens immunsystem. Dens mål er at samle immunsystemet for at genkende og eliminere celler inficeret med HCV. Imidlertid vil variationer af HCV i en enkelt person ikke nødvendigvis "se det samme" til immunsystemet. Dette er en af grundene til, at HCV-infektioner vedvarer og bliver kroniske infektioner.
Selv med denne genetiske mangfoldighed har forskere identificeret proteiner, der er nødvendige for reproduktion af HCV i kroppen. Disse proteiner er til stede i i det væsentlige alle de mange HCV-varianter. De nye behandlinger for HCV retter sig mod disse proteiner. Det betyder at de målretter mod viruset. Direktevirkende antiviral (DAA) terapi anvender små molekyler designet til specifikt at inhibere disse virale proteiner.
Mange DAA-stoffer har været under udvikling i løbet af det sidste årti. Hvert stof målretter mod en håndfuld essentielle HCV proteiner. De første to DAA-lægemidler, boceprevir og telaprevir fik godkendelse til brug i USA i 2011. Begge er rettet mod en bestemt type HCV-enzym, der er kendt som protease. Disse lægemidler anvendes i kombination med PEG / ribavirin.
Begge disse nye lægemidler er mest effektive for HCV genotype 1. De er moderat effektive til genotype 2 og ikke effektive for genotype 3. De blev først godkendt til brug hos mennesker med genotype 1 HCV i kombination med PEG / ribavirin.
Yderligere DAA-stoffer er godkendt til brug sammen med PEG / ribavirin. Disse nyere lægemidler retter sig mod flere yderligere HCV-proteiner. Et af disse lægemidler er sofosbuvir.
Med alene PEG / ribavirinbehandling plejede genotype 1 HCV at kræve den længste behandlingstid med den mindste sandsynlighed for succes. Med sofosbuvir er genotype 1 nu helbredt hos mere end 90 procent af de behandlede i kun 12 uger.
Sofosbuvir har en meget høj styrke til at undertrykke viral replikation, uanset genotype (blandt de studerede). På grund af stoffets succes har Europa for nylig ændret sine retningslinjer for behandling. Det anbefaler nu et 12 ugers behandlingsforløb for alle mennesker med ukompliceret HCV, som ikke tidligere har været behandlet.
Med sofosbuvir godkendte FDA også den første interferonfri kombinationsbehandling (sofosbuvir plus ribavirin).Denne terapi anvendes i 12 uger hos personer med genotype 2 eller 24 uger hos mennesker med genotype 3.
Gør genotype forudsigende respons på DAA-terapi som det til interferonbehandling?
Måske … måske ikke.
Hver af HCV's essentielle proteiner virker ens, uanset genotype. Disse essentielle proteiner kan være strukturelt forskellige på grund af små mutationer. Fordi de er afgørende for HCV livscyklus, er strukturen af deres aktive steder mindst sandsynligt at ændre på grund af tilfældig mutation.
Fordi et proteins aktive site er forholdsvis konsistent mellem forskellige genotyper, hvor godt et bestemt DAA-middel virker, påvirkes af, hvor det binder sig på målproteinet. Effektiviteten af de midler, som binder mest direkte til proteins aktive site, er mindst sandsynligt, at de bliver påvirket af virusgenotype.
Alle DAA-lægemidler undertrykker løbende HCV-replikation, men de udløser ikke viruset fra dets værtscelle. De fjerner heller ikke inficerede celler. Dette job er overladt til personens immunforsvar.
Den variable effektivitet af interferonbehandling indikerer, at immunsystemet er i stand til at rydde celler inficeret med nogle genotyper bedre end de inficerede af andre.
Genotype bestemmer normalt den type behandling, en person modtager. Er der andre faktorer, der påvirker behandlingen?
Bortset fra genotype er der mange variabler, der kan påvirke sandsynligheden for behandlingssucces. Nogle af de mere betydningsfulde omfatter:
- mængde af HCV-virus i dit blod
- alvorligheden af leverskader før behandling
- tilstanden af dit immunsystem (coinfektion med HIV, behandling med kortikosteroider eller har haft et organ transplantation kan alle nedsætte din immunitet.)
- alder
- race
- igangværende alkoholmisbrug
- svar på tidligere terapier
Visse humane gener kan også forudsige, hvor godt behandlingen kan virke. Det humane gen kendt som IL28B er en af de stærkeste forudsigere for respons på behandling med PEG / ribavirin hos mennesker med HCV genotype 1. Folk har en af tre mulige konfigurationer af IL28B: <999 > CC
- CT
- TT
- Personer med CC-konfiguration responderer godt på behandling med PEG / ribavirin. Faktisk er de 2 til 3 gange mere tilbøjelige end folk med andre konfigurationer til at have et komplet respons på behandlingen.
Bestemmelse af konfigurationen
IL28B er vigtig i beslutningen om behandling med PEG / ribavirin. Imidlertid kan mennesker med genotyper 2 og 3 ofte behandles med PEG / ribavirin, selvom de ikke har CC-konfigurationen. Dette skyldes generelt, at PEG / ribavirin fungerer godt mod disse genotyper. Så IL28B ændrer konfigurationen ikke sandsynligheden for behandlingseffektivitet. Påvirker min genotype sandsynligheden for, at jeg udvikler cirrose eller levercancer?
Muligvis. Nogle undersøgelser tyder på, at mennesker, der er inficeret med HCV-genotype 1 (især dem med undertype 1b), har en større forekomst af cirrose end dem, der er inficeret med andre genotyper.Uanset om denne observation er sand, ændres den anbefalede administrationsplan ikke væsentligt.
Progressionen af leverskade er langsom. Det sker ofte i årtier. Så enhver nyligt diagnosticeret HCV bør vurderes for leverskade. Leverskader er en indikation for terapi.
Risikoen for udvikling af levercancer synes ikke at være relateret til HCV-genotype. Ved kronisk HCV-infektion udvikler hepatocellulær carcinom (levercancer) kun, når cirrose er blevet etableret. Hvis en inficeret person behandles effektivt, før de udvikler cirrose, er den inficerende genotype ikke en faktor.
Men hos mennesker, der allerede har udviklet cirrose, er der nogle data, der tyder på, at genotyper 1b eller 3 kan øge risikoen for kræft. Screening for levercancer anbefales til alle, der har HCV med cirrose. Nogle læger anbefaler hyppigere screening for dem, der er inficeret med genotyper 1 og 3.
Om lægen
Dr. Hirsch tjente sin MD fra Washington University i St. Louis, Mo. Han gjorde postgraduate uddannelse i både intern medicin og hepatologi ved University of California, San Francisco (UCSF). Han gjorde yderligere postgraduate uddannelse på NIH i Allergi & Immunologi. Han tjente også som Chief of Hepatology ved Washington VAMC. Dr. Hirsch har afholdt fakultetets aftaler på medicinske skoler i både Georgetown og George Washington Universiteter.
Dr. Hirsch har omfattende klinisk praksis, der betjener patienter med hepatitis C-viruset (HCV). Han har også mange års erfaring inden for farmaceutisk forskning. Dr. Hirsch har tjent på rådgivende bestyrelser for industri, nationale medicinske selskaber og reguleringsorganer.
